消退素与牙周病关系的研究进展

消退素与牙周炎关联的研究成果

牙斑菌细胞外基质是牙周炎的始动因素，当牙骨质遭受牙斑菌微生物菌种的侵入时，不但可立即危害牙骨质，还将会激话人体的人体免疫系统，进而造成 促炎物质如胰蛋白酶、恶性肿瘤萎缩因素－α（TNF－α）、IL－1β、IL－6、IL－8、前列环素等很多释放出来，并在这种物质的相互功效下，刺激性骨的消化吸收和诱发机构溶解，最后导致牙骨质毁坏。

消退素是一种新式内源抗感染和促炎症消退物质，其不但能根据抑制单核细胞的募资和移行而推动单核细胞的消除，另外还能抑制炎症因素的表述和提高组织细胞的作用，进而具有推动炎症消退的功效。除此之外，消退素还具备防止骨吸收，诱发骨复建，缓解发胀，缓解炎性疼痛等分子生物学功效。文中就消退素与牙周炎关联的研究成果作一具体描述。

1.消退素的归类与生成

消退素关键分成E类（resolvin E，RvE）和D类（resolving D，RvD）。E类消退素（包含RvE1和RvE2）来自二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA），在毛细血管内跨体细胞中由阿斯匹林乙酰化环氧化酶2（cyclooxygenase－2，COX－2）和5－脂加氧酶（5－lipoxygenase，5－LOX）催化反应生成。D类消退素来自二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA），现有8种，各自为RvD1～RvD4、AT－RvD1～AT－RvD4；在其中RvD1～RvD4为炎症消退全过程中的当然物质，由15－脂加氧酶（15－LOX）参加催化反应生成，而AT－RvD1～AT－RvD4则需在非甾体类镇痛药阿斯匹林另外存有时才可以生成，即阿斯匹林乙酰化COX－2参加催化反应，称之为阿斯匹林开启的RvD（aspirin－triggered Rv D，AT－RvD）。

2.消退素与牙周炎关联的科学研究

2.1消退素对牙槽的维护功效

Hasturk等根据线丝结扎手术法诱发英国大白兔下颚第二前磨牙牙龈炎实体模型，并每星期3次部分运用RvE1，6星期过后根据形状测量剖析和影像诊断观查发觉，RvE1能明显抑制牙槽的消化吸收；病理学观查发觉，牙槽周边的成骨细胞（OC）总数显著降低、皮下组织炎症显著缓解。自此，Hasturk等又对RvE1与前列环素2（PGE2）、白三烯（LTB4）开展了比较研究，数据显示，RvE1除能降低牙槽的OC总数外还能推动破骨细胞活跃性，并具备推动牙槽、牙周膜、牙骨质再造的功效。

LeeCT的科学研究也发觉，RvE1具备骨维护功效和抑制炎症因素的作用。殊不知，RvE1是立即功效于成骨细胞還是根据调整有关炎症因素而做到调整骨代谢的功效尚不确立。Herrera等根据身体之外研究发现，RvE1可立即与OC表层的BLT1蛋白激酶融合，并根据降低NF－κB的p50亚企业的核换人或Akt的磷酸化方式而抑制OC的分化完善，进而降低骨的消化吸收。Yuan等报导，ResolvinD1（RvD1）也一样具备极强的抑制成骨细胞瓦解的功效，但与RvE1的作用机制将会有差别。而Gao等的科学研究则发觉，RvE1可立即功效于成骨细胞的chemR23蛋白激酶，进而调整OC的分化并诱发骨的复建。RANKL（receptor activator of NF－kB Ligand）和骨维护素（osteoprotegerin，OPG）是来自破骨细胞和骨髓干细胞调整OC分化的物质，在其中RANKL是OC分化的主数据信号，而OPG则能拮抗RANKL。

由此Gao等觉得，RvE1能根据推动OPG的表述而危害身体RANKL/OPG的比例，并从而抑制OC的分化，降低OC总数和骨吸收；但针对骨的再造，RvE1并不可以立即推动破骨细胞的分化，而可能是根据调整OPG的表述而起间接性功效。

2.2消退素与牙齿卟啉单胞菌

牙齿卟啉单胞菌是牙周炎、尤其是慢性牙周炎变病区或主题活动位置最关键的优点菌，也是现阶段认可的牙齿病原菌。该菌能阻隔防御反应的关键因素，如抑制白细胞计数的贴壁以及向毛细血管外行走等。除此之外，牙齿卟啉单胞菌或其脂多糖还能抑制多种多样白细胞计数趋化因子的表述，进而躲避或抑制寄主对病菌的先天性免疫反映，并释放出来很多的毒力因素。Dornelles等将牙齿卟啉单胞菌脂多糖引入鼠爪引起炎症，并各自较为了地塞米松、英夫利昔单抗、RvE1对其炎症的抑制实际效果，数据显示，3者对炎症浮肿均有显著抑制功效，但以RvE1最明显；RvE1对TNF－α及髓过氧物酶（myeloperoxidase，MPO）的抑制功效也好于另二者（该试验未发觉英夫利昔单抗对TNF－α和MPO有明显抑制功效）。Khaled等的科学研究则发觉，RvD1能缓解牙齿卟啉单胞菌上清液对人牙齿纤维细胞（HGFS）的细胞毒性，并明显减少牙齿卟啉单胞菌上清液解决HGFS后GRO、MCP－1、TGF－β1等炎症因素的表述水准；提醒，RvD1将会会减少牙齿卟啉单胞菌引起牙齿炎症的工作能力。

Herrera等在科学研究RvE1对野生型大白鼠、糖尿病患者大白鼠、过表达RvE1蛋白激酶大白鼠及过表达RvE1蛋白激酶糖尿病患者大白鼠的功效时发觉:野生型大白鼠组、过表达RvE1蛋白激酶大白鼠组和过表达RvE1蛋白激酶糖尿病患者大白鼠组的单核细胞对牙齿卟啉单胞菌的炎症介质均明显好于糖尿病患者大白鼠组；之上试验結果表明，糖尿病患者大白鼠的单核细胞作用损伤，而RvE1则能够修补单核细胞对牙齿卟啉单胞菌的吞食作用。该結果提醒，当存有免疫应答缺点性糖尿病患者和牙周炎时，运用有关抑制剂有可能改进其免疫应答反映，进而做到医治目地。

2.3消退素的促炎症消退功效

多种研究表明，消退素具备抑制白细胞计数的侵润和移行、抑制促炎因子的造成并推动其消除、提高巨噬细胞的吞食作用等功效，进而做到抗感染和促炎症消退功效。消退素对炎病症，如哮喘病、脓毒血症及眼底病变等均显示信息出了优良的抗感染和促炎症消退的功效。因为牙龈炎归属于多种多样炎症物质介导的漫性炎症病症，因而，消退素也是有将会根据所述体制而推动其炎症的消退。局限侵蚀性牙龈炎（Localized Aggressive Periodontitis，LAP）是牙龈炎的种类之一，与一般慢性牙周炎不一样，LAP多主要表现出出现异常的PMN作用较为亢奋、趋化失衡、吞食出现异常，因此没法消除侵入的病菌。

在LAP病人的外周血循环系统中，血细胞、PMN、单核细胞等均主要表现出作用较为亢奋，且血细胞－白细胞计数凝结物提升，组织细胞的作用变弱。有研究发现，RvE1不但能抑制LAP的PMN作用，并且还能修补组织细胞的吞食缺点。提醒，RvE1将会具备改进和调整LAP病人免疫应答的功效，并从而而做到治疗效果。而Damgaard等根据对10名LAP病人的外周血单核细胞开展身体之外科学研究，未发觉RvE1对体细胞内臭氧（ROS）的成分及TNF－α、IL－6、趋化因子8（CXCL8）、CC趋化因子配位2（CCL2）等炎症因素水准有影响，仅在无血细胞组里对ROS的产生有抑制发展趋势。

3.别的

有研究发现，主动脉粥样硬化与炎病症有关，而牙龈炎做为漫性炎症病症，能够推动主动脉粥样版块的产生。小动物研究发现，口腔内部部分运用RvE1不但能缓解牙齿炎症，还能够降低主动脉粥样硬化版块的产生，另外还可降低全身上下C反应蛋白的水准。

总的来说，消退素具备多种多样分子生物学作用，不但在炎症细胞模型中主要表现出强抗感染功效，仍在牙龈炎细胞模型中主要表现外对牙骨质的维护及促复建功效。因而，人造合成消退有着望变成具备开发设计市场前景的抗感染药物，并运用于牙周炎以及他炎症性有关病症。

来源于：马飞,唐铂金项链,曾启新.消退素与牙周炎关联的研究成果[J].冠体牙神经牙周病学杂志期刊,2017(12):733-735 720.